圣路易斯華盛頓大學醫學院的一項新研究表明，在小鼠和人類細胞中，基于細胞的免疫療法可能對黑色素瘤有效。到目前為止，這種基于免疫系統自然殺傷細胞的療法僅用于治療血癌。圖中顯示了三個“類似記憶”的自然殺傷細胞（紅色）攻擊黑色素瘤癌細胞（綠色）。白色區域顯示自然殺傷細胞用來破壞腫瘤細胞的有毒分子。來源：南?！ゑR林/費尼格實驗室

對血癌有效，自然殺傷細胞也可能對實體瘤有效。

基于增強免疫系統自然殺傷細胞的免疫療法已有效治療復發性白血病和其他難以治療的血癌患者?，F在，圣路易斯華盛頓大學醫學院的研究人員在小鼠和人類細胞中進行的臨床前研究表明，這種基于細胞的免疫療法也可以有效對抗實體瘤，首先是黑色素瘤，一種皮膚癌如果不及早發現可能是致命的。

該研究于今天（2021 年 6 月 29 日）發表在美國癌癥研究協會的期刊《臨床癌癥研究》上。

近年來，一種稱為免疫檢查點抑制劑的免疫療法徹底改變了晚期黑色素瘤的治療方法。在一個眾所周知的例子中，這種免疫療法成功地用于治療前總統吉米卡特，他的黑色素瘤已經擴散到他的肝臟和大腦。

但該療法僅對大約一半的此類患者有效。即使在那些對初始治療反應良好的人中，也有大約一半會繼續對它產生抗藥性。因此，研究人員一直在尋找不同的方法來利用免疫系統來攻擊黑色素瘤細胞。一種可能性是使用自然殺傷 (NK) 細胞，它是免疫系統抵御危險細胞（無論是癌細胞還是入侵細菌）的第一道防線的一部分。

Todd A. Fehniger，醫學博士，醫學教授，和他的團隊在臨床試驗中取得了成功，用患者自己的自然殺傷細胞或捐贈者的自然殺傷細胞治療復發性白血病。NK 細胞從患者或捐贈者的血液中采集，并暴露于一組稱為細胞因子的化學信號中，這些信號會激活細胞并讓它們記住這種激活。當這些“細胞因子誘導的記憶樣”NK細胞被給予患者時，它們在攻擊癌癥方面更有力，因為它們已經被加速了，正如費尼格所說。

“這些‘加速的’記憶樣 NK 細胞可以很好地攻擊血癌，”該研究的共同資深作者、在巴恩斯猶太醫院和華盛頓大學醫學院的 Siteman 癌癥中心治療患者的腫瘤學家 Fehniger 說?！暗P于這些細胞是否可用于對抗實體瘤的研究相對較少。這是實體瘤腫瘤學中未滿足的需求。我們的研究提供了原理證明，即記憶樣 NK 細胞對黑色素瘤的反應比正常 NK 細胞更好，它為這些細胞在晚期黑色素瘤中的首次人體臨床試驗奠定了基礎?！?/p>

共同資深作者、醫學博士、Kim 和 Tim Eberlein 外科腫瘤學杰出教授 Ryan C. Fields 補充道：“我們希望這也是利用 NK 細胞對抗多種實體瘤的一步。黑色素瘤是一個很好的起點，因為我們知道它對免疫治療有反應。但由于許多患者沒有反應或產生抗藥性，我們認為針對免疫系統的不同方面是一種很有前途的策略?！?/p>

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在一些黑色素瘤患者中效果很好的標準檢查點抑制劑免疫療法靶向 T 細胞，另一種類型的免疫細胞也經常被用來對抗不同形式的癌癥。據研究人員稱，對基于 T 細胞的標準療法反應不佳或停止反應且沒有其他選擇的患者將是 NK 細胞療法的良好候選者。

研究人員研究了來自健康人和黑色素瘤患者的人類 NK 細胞，發現細胞因子誘導的記憶樣 NK 細胞可以有效治療患有人類黑色素瘤的小鼠。在許多小鼠中，腫瘤縮小到幾乎無法檢測到的程度，在為期 21 天的實驗期間，在大多數情況下，類似記憶的 NK 細胞阻止了腫瘤復發。雖然正常 NK 細胞也可以減少和控制黑色素瘤，但它們并沒有達到同樣的程度。

“我們目前正在設計一項臨床試驗，以評估這些 NK 細胞在已用盡所有其他治療方案的晚期黑色素瘤患者中的作用，”Fehniger 說?！拔覀兿?a href="/products/microscope/0-0-0-0-2129" title="研究" target="_blank" >研究來自供體的 NK 細胞，以及患者自身的 NK 細胞，以了解細胞因子誘導的記憶樣 NK 細胞是否為患有這種侵襲性皮膚癌的患者提供有效的治療選擇?！?/p>

基于 NK 細胞的免疫療法可能比其他基于細胞的免疫療法更安全，因為 NK 細胞不會引發細胞因子風暴，就像在通常用于血癌的 CAR-T 細胞療法中有時看到的那樣，NK 細胞也不會導致移植物抗宿主病，有時在干細胞移植之后。

“即使在 10 年前，我們也沒有針對晚期黑色素瘤的有效療法——就像今天缺乏針對膠質母細胞瘤或晚期胰腺癌的療法一樣，”在 Siteman 治療患者的外科醫生菲爾茲說?！?a href="/products/microscope/0-0-0-0-2175" title="檢查" target="_blank" >檢查點免疫療法徹底改變了黑色素瘤的治療方法，但我們仍然對 50% 的反應率不滿意。我們想要做得更好，而這種 NK 細胞療法是一種很有前途的方法。未來，我們或許能夠將基于 NK 細胞的療法與檢查點抑制相結合，以獲得更好的反應?！?/p>

Fehniger 和他的同事與華盛頓大學技術管理辦公室合作，將細胞因子誘導的記憶樣 NK 細胞技術授權給一家名為 Wugen 的公司。Fehniger 是 Wugen 的聯合創始人，并在其科學顧問委員會任職。

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